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b)局部免疫的BP纳米疫苗可利用BP介导的NIR效应产生温和的局部热,省拟优化瘤内免疫启动并促进系统性T细胞增殖,并增强肿瘤免疫治疗。不仅如此,引入2亿一些纳米材料与体内免疫系统相互作用后会诱发免疫激活效应,引入2亿如提高抗原呈递细胞(APC)的成熟、活化以及抗原展示等,这进一步促进了基于纳米材料所固有的免疫性质开发与应用,如纳米佐剂。
NIR促进的BP纳米疫苗进一步协同免疫检查点阻断疗法(anti-PD-L1单抗)实现强力的治疗作用,外资具有重要的临床应用价值。研究工作实现了一体化、美元多功能的佐剂,美元不仅促进了人们对BP的佐剂功能理解,同时为后续开发整合型、多功能化的新型纳米佐剂材料提供了重要基础和合理方案。打造瘤内原位免疫同样能够产生特异性的抗肿瘤应答。
此外,项目光热促进下的瘤内原位免疫也大大提高了脾脏中记忆细胞应答,促进了长效的免疫监查。Figure 1.黑磷纳米片(BPs)可作为一种高效的抗原负载平台a)FKF-OVAp@BP的制备流程及BP负载片段筛选示意图b)HPLC测定不同修饰的抗原肽在BP负载前后上清的含量c)FKF-OVAp@BP的透射电子显微镜图d)FKF-OVAp@BP的原子力显微镜图e)HPLC定量FKF-OVAp在BP上的负载量f)BP负载前后的红外可见吸收光谱Figure 2.BP促进抗原摄取以及未成熟骨髓来源树突细胞(BMDC)的广泛免疫激活a)流式细胞术分析BMDC对BP负载前后的荧光标记抗原肽(TMR-FKF-OVAp)的摄取b)共聚焦显微图片展示TMR-FKF-OVAp在BMDC中的定位及含量c)抗原肽-组织相容性复合物在BMDC中的呈递情况d)呈递抗原的BMDC的比例e)BP处理前后BMDC表面的活化标志物变化及分析f-h)ELISA测定BP与BMDC孵育24h后上清的细胞因子含量:河北f)TNF-α,河北g)IL-12p70,h)IL-1βFigure 3.BP是一种双效平台,不仅优化抗原递送,并且激活细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应a-b)小鼠活体荧光成像(IVIS)测定BP作用下抗原的淋巴运输及其定量c-f)小鼠皮下注射的48h后,淋巴结内功能型DC含量分析:c)呈递抗原的DC,d)活化的DC,e)淋巴迁移型DC,f)呈递抗原的迁移型DCg)小鼠的免疫流程h-i)抗原特异性CD8+ T细胞水平变化及定量分析j-l)脾脏内免疫细胞水平变化:j)CD8+T细胞,k)活化的DC,l)DC的含量变化m-n)ELISPOT测定抗原再刺激后脾脏细胞的抗原特异性响应及定量统计o)抗原再刺激后脾细胞的增殖情况Figure 4.BP纳米疫苗可诱发系统性的抗肿瘤免疫a)B16-OVA荷瘤小鼠的免疫流程b)不同实验组的小鼠肿瘤生长曲线c)不同实验组的小鼠生存曲线d)小鼠脾脏内CD8+ T细胞中的CD69+ CD8+ T细胞的比例e-f)抗原再刺激后小鼠脾脏中IFN-γ+ CD8+ T细胞变化及定量分析g-h)抗原再刺激后小鼠肿瘤中IFN-γ+ CD8+ T细胞变化及定量分析i-k)ELISA测定荷瘤小鼠血清中细胞因子含量:i)IL-2,j)TNF-α,k)TGF-βFigure 5.NIR介导的温和光热促进BP纳米疫苗的肿瘤免疫治疗a)红外成像仪测定体外PBS溶液中FKF-OVAp@BP的光热变化b)B16-OVA荷瘤小鼠的光热及联合疗法流程示意c)不同实验组的活体红外成像d)不同实验组的小鼠肿瘤生长曲线e)不同实验组的小鼠生存曲线f)免疫后小鼠肿瘤组织切片的HE染色图g)肿瘤浸润APC中活化巨噬细胞(MΦ)和活化DC的比例h)肿瘤内效应性CD8+ T细胞(Teff)与调节性CD4+ T细胞(Treg)的比例变化i)脾脏内CD8+ T中效应记忆型T细胞(Tem)和中央记忆型T细胞(Tcm)的含量j-k)ELISPOT测定光热及联合疗法治疗后小鼠脾脏内抗原特异性T细胞变化及定量小结综上所述,研究团队对BP的多种免疫增效性质进行探究:1)利用BP的表面化学物理性质实现抗原组合,2)探究BP本身佐剂性质,实现极简疫苗设计与抗肿瘤疗法应用,3)挖掘并利用BP固有的化学物理性质(如光热性质),探究其对免疫抑制微环境的改善和治疗辅助。
作为近年来快速发展的一种主动型疗法,省拟治疗性癌症疫苗通过整合抗原和免疫佐剂,省拟有望增强抗原免疫原性,并协调先天和适应性免疫系统产生肿瘤特异性应答。
尽管一些研究报道了纳米材料的佐剂性质和应用前景,引入2亿但是人们仍然渴求一种集强大的佐剂性、引入2亿优异的生物相容性、生物降解性和多种免疫增强机制于一体的理想型佐剂,其有望进一步扩充并优化相关免疫治疗。【小结】综上所述,外资团队通过在抗冻有机水凝胶聚电解质上原位生长聚苯胺,外资开发出了一种在-30℃下具有本质可拉伸性的集成一体化超级电容器,这种集成结构,可以有效地促进电子/离子传输,当电流密度增加20倍时,该器件在-30℃下表现出优异的倍率性能,具有较高的电容保持率(73.1%),当其拉伸100%和200%时,可分别达到96.9%和89.4%的高电容保持率。
美元(h, i) SCs粘附在不同基体表面的(h)光学图像和(i)粘附强度。(f)AF-SSCs在-30℃时拉伸到100%不同循环圈数的CV曲线,打造(g)AF-SSCs在-30℃时拉伸到100%不同循环圈数的GCD曲线,打造(h)AF-SSCs在-30℃下从初始到100%不同拉伸/释放循环后的电容保持率。
此外,项目当电流密度增加20倍时,在−30°C下,电容保留率达到73.1%,远高于室温下使用赝电容材料制备的可拉伸超级电容器。另外,河北为了克服传统的基于聚乙烯醇(PVA)电解质和电极的超级电容器(SC)拉伸性差的问题,河北人们开发了具有可编辑性的超级电容器(SC),但这些超级电容器无法承受垂直于应变方向的大而复杂的变形。
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